骨关节炎 ( osteoarthritis，OA ) 为一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，以关节软骨损害为主，常累及整个关节组织。其病理特点为关节软骨退化损伤，关节边缘和软骨下骨反应性增生。临床表现主要为关节的肿痛、僵硬甚至畸形。临床治疗方法包括基础治疗、药物治疗、修复性治疗、重建治疗等，本文着重介绍OA的药物治疗。

骨关节炎用药

一、局部外用药

1、外用NSAIDs。可改善OA的疼痛较显著，可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛。相较于口服NSAIDs，外用NSAIDs治疗OA疼痛的有效性相近，并且胃肠道不良事件、心血管事件风险显著降低。

目前已上市的药物包括双氯芬酸、洛索洛芬、酮洛芬、布洛芬等，剂型也有所不同，如贴剂、凝胶剂、乳剂/膏、溶液剂、喷雾剂等。

2、其他类。包括非NSAIDs擦剂、中药膏剂、外用麻醉剂等。

二、口服药

1、减轻症状、改善功能类

(1)口服NSAIDs。是目前控制OA相关症状的首选药物，其可减轻OA者的症状、改善功能。根据对COX作用的选择性不同可分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。根据化学结构不同，可分为甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类等。

常用口服NSAIDs包括阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、洛索洛芬、塞来昔布等。临床上NSAIDs广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎和多种免疫功能紊乱炎症性疾病及各种疼痛症状的缓解和肿瘤止痛的阶梯治疗。

(2)阿片类药物。常见阿片类药物包括吗啡、羟考酮、可待因、氨酚待因、曲马多等。

(3)对乙酰氨基酚。美国风湿病学会推荐对乙酰氨基酚是骨关节炎关节止痛的首选药物，每日最大剂量不超过4000mg。

2、延缓病情进展类

包括双醋瑞因、氨基葡萄糖、软骨素、地奥司明等。有研究认为这些药物有缓解疼痛症状、抑制炎症、延缓病程进展的作用，但也有研究认为其并不能延缓疾病进展。目前，该类药物对OA的临床疗效尚存争议，对有症状的OA患者可选择性使用。

3、抗骨质疏松症类。有研究表明，OA与骨质疏松症具有明显的相关性，但同时也存在争议。有些药物可同时治疗OA和骨质疏松症这两种疾病。

4、抗焦虑类药物。可应用于长期持续疼痛患者，尤其是对NSAIDs不敏感的患者，可短期内达到缓解疼痛、改善关节功能的目的，建议在专科医生指导下使用。常用药包括多塞平、阿米替林、普瑞巴林等。

三、肌内、静脉注射药

1、常用的肌内注射药物有阿片类药物等。

2、常用的静脉注射药物有NSAIDs、氟比洛芬酯、阿片类药物等。

四、关节腔内注射药

1、常用的关节腔内注射药物有糖皮质激素、医用几丁糖、玻璃酸钠等。可有效缓解疼痛，改善关节功能。但该方法是侵入性治疗，可能会增加感染的风险，必须严格无菌操作及规范操作。

2、常用生物制剂有富血小板血浆(PRP)、间充质干细胞等。可改善局部炎症反应，并可参与关节内组织修复及再生;但目前对于其作用机制及长期疗效尚需进一步研究。临床上对有症状的OA患者可选择性使用。

五、中成药

1、口服药

以止痛和健骨类药物为主。

2、贴膏、药膏

以消肿止痛、缓解症状为主。

局部外用和口服中成药可缓解OA疼痛、改善关节功能，且安全性较高，临床医生可酌情使用，但外用时仍需预防皮肤过敏。

骨关节炎用药的选择

OA 的药物治疗也应遵循阶梯化与个体化原则，临床医生应根据 OA 患者病变的部位及病变程度，内外结合，选择最合适的药物治疗方案。对于轻中度 OA 患者，治疗首选外用 NSAIDs 类药物，必要时使用口服NSAIDs类药物，同时可选用透明质酸钠关节腔内注射或其他药物进行治疗。对上述治疗方案疗效不佳的患者，谨慎给予口服曲马多、关节腔内注射激素等治疗方案。

1、无症状或偶有轻微症状患者，以基础治疗为主，可局部外用NSAIDs类凝胶剂、贴剂或中药提取物乳膏。不建议采用全身镇痛药物治疗。局部用药镇痛效果不佳时，需经临床医生严格评估风险后，换用口服镇痛药或联合用药。

2、轻度患者，可选择NSAIDs，用药原则包括使用最小有效剂量、尽可能缩短持续用药时间、尽量局部用药，严重疼痛时口服和局部联合用药。老年患者宜选用半衰期短的NSAIDs，如双氯芬酸、吲哚美辛、洛索洛芬钠片等;既往有消化道溃疡病史的患者，宜服用选择性COX-2抑制剂;联合胃肠道黏膜保护剂，可减少胃肠道不良反应。联用延缓病情进展类药物和软骨保护剂，包括双醋瑞因、氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖等。也可选用关节腔注射药物，有效缓解疼痛，改善关节功能。不建议口服阿片类药物以及关节腔内注射糖皮质激素。

3、中度患者，口服NSAIDs是首选治疗方案，需要长期服药。优先考虑选择性COX-2抑制剂或同时服用质子泵抑制剂(PPI)以减轻胃肠道不良反应。建议联合延缓病情进展类药物和软骨保护剂。慢性持续疼痛影响情绪者，选用抗焦虑药物，改善抑郁、焦虑。中、重度疼痛患者慎用关节腔内注射糖皮质激素。不建议中度OA患者口服阿片类药物。

4、重度患者，药物治疗是以控制症状为主，NSAIDs 是缓解疼痛的首选药物，根据患者症状适当调整剂量，需警惕不良反应。优先考虑选择性COX-2抑制剂或同时服用PPI类药物以减轻胃肠道不良反应。择期手术短期或围手术期酌情使用。

不推荐强阿片类药物用于OA患者镇痛治疗，谨慎使用曲马多等弱阿片类药物，阿片类药物可用于对NSAIDs有禁忌或无效者。

参考文献

1.骨关节炎临床药物治疗专家共识

2.中国骨关节炎诊疗指南(2021)

3. 中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020版)

4. 中成药治疗膝骨关节炎临床应用指南(2020年)

5. 肌肉骨骼系统慢性疼痛管理专家共识