【摘要】 目的 探讨类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)对破骨细胞(Oc)分化和活化的作用及机制。方法 活动期RA滑膜体外分离培养FLS，以骨关节炎(OA)-FLS为对照，分别与健康人外周血单核细胞(MNC)共培养后，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定Oc并计数、甲苯胺蓝染色观察骨吸收陷窝情况。细胞免疫荧光染色检测FLS RANKL表达，Real-time PCR及Western blot检测RANKL和OPG mRNA、蛋白表达。结果 RA-FLS与MNC共培养7 d时TRAP⁺且细胞核≥3个的Oc很少，14 d时见较多的Oc，21 d甲苯胺蓝染色示清晰的骨吸收陷窝，而OA-FLS与MNC共培养后未见Oc，也未见骨吸收陷窝。细胞免疫荧光染色示RA-FLS较OA-FLS高表达RANKL(P<0.05)。RA-FLS RANKL mRNA和蛋白表达较OA-FLS明显增高，而OPG mRNA和蛋白表达则明显降低，RANKL／OPG mRNA和蛋白比率较OA-FLS明显增高(均P<0.05)。结论 RA—FLS可能通过高表达RANKL，促进外周血MNC向Oc分化，并促进Oc的骨吸收功能。