目的 首次建立老年COPD大鼠髋部骨折动物模型,探讨TLR4在老年髋部骨折后肺损害中的作用。
    方法 采用慢性香烟暴露及闭合打砸法建立老年COPD大鼠髋部骨折模型并进行解剖学和影像学评估,观察骨折后不同时间点肺组织TLR4 mRNA 及蛋白、血浆和肺组织炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-10)以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)的表达变化,并对肺脏进行功能评估和组织病理学评分。
    结果 闭合打砸法建立髋部骨折动物模型成功率为87.5%;正常老年大鼠髋部骨折后肺组织TLR4 mRNA 及蛋白、血浆和肺组织炎症因子以及肺组织髓过氧化物酶表达均明显升高,且升高幅度基本一致,伤后12小时达高峰,而肺功能指标及肺组织病理评分无明显变化。老年COPD大鼠髋部骨折后肺组织TLR4mRNA 及蛋白表达降低,伤后3-5天为“低谷期”,而血浆及肺组织炎症因子、髓过氧化物酶表达却明显升高,伤后12小时达高峰,肺功能指标明显降低,肺组织病理评分显著升高。
    结论 闭合打砸法制作的老年髋部骨折模型造模成功率高,稳定性及可重复性好,能较好的模拟临床上常见的老年人髋部骨折患者。TLR4介导的信号转导机制在正常大鼠髋部骨折后炎症反应及肺损害过程中可能起着重要的作用,但对于老年COPD大鼠而言可能并不占主导地位。髋部骨折对正常老年大鼠肺脏无明显影响,但对老年COPD 大鼠肺脏可造成严重的破坏。老年COPD 大鼠髋部骨折后存在免疫抑制期(骨折后3-5天),这可能是合并慢性肺部疾病的老年髋部骨折患者易患肺部感染的重要原因。