康鹏德 裴福兴 沈彬

    股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）由于病因、发病机制不明，针对该病目前尚无有效治疗方法［1-5］。动物模型研究，有助于我们更好地认识人ONFH的病因与病理生理机制，有助于探索ONFH的早期诊断与治疗，为临床治疗ONFH提供依据［6］。多年来，许多学者试图建立能完全模拟人类ONFH自然进程的动物模型，遗憾的是，到目前为止尚没有一种动物模型能做到这一点［1-5］。通过手术或非手术的方法建立ONFH动物模型比较容易，但是想要在动物体内模拟ONFH的晚期塌陷比较困难。2002年，Conzemius等［7］报告用成年鸸鹋（emu）建模可成功模拟ONFH塌陷模型。本文就各种ONFH动物模型的建模方法及各自优缺点作一综述，希望有助于ONFH动物模型的研究。

     一、四足动物模型

     （一）鼠

     众所周知，高敏鼠（Wister）易出现多种骨骼异常，包括ONFH。因此，许多学者采用Wister大鼠探索建立ONFH模型以研究骨坏死病因与发病机制。Normen等［8］通过切断6月龄鼠股骨头圆韧带，使股骨头脱位，切开骨膜和股骨颈基底部关节囊，建立创伤性ONFH模型，组织学显示14 d后出现骨坏死征象，42 d后骨坏死非常明显，整个股骨头均为坏死失活骨组织，其中2只（2/7）出现股骨头变形和早期骨性关节炎征象。Weinstein等［9］通过给7月龄Wister大鼠连续注射泼尼松龙27 d后，通过四环素标记组织形态学分析发现骨生成减少，并且出现逆转，体外骨髓细胞培养发现成骨细胞生成和破骨细胞生成均受破坏；此外，作者还发现鼠椎体成骨细胞凋亡增加3倍，干骺端皮质骨骨细胞有28%发生凋亡，后来在人体内也发现这种现象。因此，作者指出激素诱导骨坏死实际并非骨坏死，而是由于骨内细胞发生改变引起。Shibahara等［10］的研究同样表明，采用Wistar鼠建立ONFH模型在骨坏死发展过程中同样观察到骨细胞凋亡增加。Cui等［11］在激素型鼠模型研究中发现激素对移植骨髓多能干细胞的分化有一定的影响，通过导入示踪基因至移植的骨髓干细胞内，作者发现在接受激素治疗的鼠体内骨前体细胞分化为脂肪细胞的数量增加。因此，作者指出激素诱导骨髓成骨潜能细胞分化为脂肪细胞可能是引起激素性骨坏死的原因。

     目前研究表明，通过肌内注射大剂量糖皮质激素可以建立鼠ONFH模型。但是由于鼠骨骼较小、四肢负重，不适合于外科治疗方法的探索与研究，目前主要用于研究ONFH的病因与发病机制……（全文见中华骨科杂志2010年第一期）