原注：Professor Lars Arendt-Nielsen, Director, Center for Sensory-Motor Interaction, Aalborg University, Denmark

摘要：Arendt-Nielsen教授讨论了OA疼痛治疗中NSAIDs作用的最新观点，尤其对于老年病人。并且探讨了有关OA疼痛的中枢敏化的证据以及阿片类药物在应对这一现象中潜在的重要性。

关节炎的发生率从年轻人（25-34岁）到老年人（<75岁）增加了10倍，与之相对应的是NSAIDs在>45岁的人群中用量较<45岁人群高5倍。⁹ 然而，NSAIDs与许多的并发症和不 良反应相关，包括胃溃疡和上消化道出血，肾功能衰竭，充血性心力衰竭和血管缺血性疾病中的血栓形成，以及影响骨折愈合，增加出血风险和与哮喘的相关等。据估计，在美国关节炎病人中，每年因NSAIDs相关的胃肠道并发症导致的死亡有16,500人。¹⁰ 在老年人群中使用NASIDs必须相当谨慎，最近国际上许多学者建议，由于可能的胃肠道和心血管不良反应，应当避免在老年病人中长期使用NSAIDs。¹¹

疼痛系统的可塑性是OA疼痛治疗的最大挑战之一。许多慢性疼痛，不仅仅是OA，诱发中枢神经系统的改变，导致一些病人中枢敏化。中枢性疼痛的涉及可以解释临床中观察到的关节退变程度与疼痛反应缺乏相关性的现象。另外，Arendt-Nielsen教授提出了膝关节OA病人相邻骨骼肌肉结构疼痛敏感性增高的扩展区域。OA疼痛的程度可能是这些中枢敏化现象背后的驱动力。OA疼痛严重的病人较对照组或疼痛较轻OA病人，表现出更强的叠加效应（对反复刺激的反应增强）。疼痛控制下行抑制通路的功能障碍可能出现在慢性疼痛病人中，尤其是OA病人。使这些下行通路恢复正常的抑制或减少其易化可能成为治疗的一个契机。

阿片类药物被推荐用于中度至重度的OA疼痛，但是Arendt-Nielsen教授强调，不同的阿片类药物在OA相关疼痛机制及中枢敏化中的作用可能不同。十分重要的是了解哪种阿片类药物在骨与关节相关的疼痛中特别有效，以及其在中枢敏化中的作用。

据目前所知，δ-阿片受体在骨/关节相关疼痛中十分重要，¹² 因为丁丙诺啡的一个代谢产物与δ-阿片受体可相互作用，丁丙诺啡可能是治疗OA疼痛的一种重要的阿片类药物。另外，丁丙诺啡较其他阿片类药物具有更高的抗痛觉过敏-镇痛活性比率。¹³ Arendt-Nielsen教授相信，由于OA疼痛累及了中枢机制，一种药物同时具有镇痛和抗痛觉过敏作用可能是非常重要的。

目前的证据提示，NSAIDs在OA长期治疗中没有一席之地，主要因为安全原因，也因为OA与中枢疼痛机制相关，而对乙酰氨基酚和NSAIDs无法阻断。目前看来阿片类药物抗痛觉过敏和镇痛作用上存在差异。阿片类药物的这些作用差异和OA疼痛中所包括的不同疼痛机制需要进一步的研究。