林 斌      沈忠美     鄢 妘

 【摘要】 目的：观察MEK（mitogen-activated ERK-regulating kinase，丝裂原活化的细胞外信号调节激酶之调节激酶）抑制剂对脊髓损伤后胶质瘢痕形成的影响，并探讨胶质瘢痕形成的机制。方法：36只SD大鼠随机分为3组。Ⅰ组为假手术组，只打开椎板，不打击脊髓；Ⅱ组及Ⅲ组分别为脊髓损伤组及脊髓损伤后干预组，均造成T12脊髓损伤，Ⅲ组每天给予腹腔注射MEK抑制剂（U0126）共9d，其余组给予腹腔注射等量的二甲基亚砜（DMSO）。在术后当天、1d、3d、5d、7d、14d、21d、28d时对每组大鼠行BBB评分；术前及术后当天、14d及28d时对大鼠行体感诱发电位检测；术后14d及28d时分别处死大鼠，灌注固定，取原打击处脊髓标本行HE染色、神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）及波形蛋白（Vim）免疫组化染色并光镜下进行观察，计算阳性细胞数。结果：Ⅰ组各时间点BBB评分及其他指标均无明显变化。脊髓损伤后，Ⅱ组及Ⅲ组大鼠双后肢运动功能均表现出不同程度的恢复，术后28d时Ⅱ组BBB评分为12.00±1.70分，Ⅲ组为16.5±1.08分，Ⅲ组恢复速度较Ⅱ组更快（P<0.05）。脊髓损伤后，大鼠双后肢感觉诱发电位潜伏期明显延长，波幅明显降低；术后观察，Ⅲ组潜伏期及波幅恢复较Ⅱ组明显增快（P<0.05），Ⅲ组在28d时可达到潜伏期16.86±0.55ms、波幅4.19±0.11μV。脊髓损伤后，HE染色可看到胶质细胞明显增多，胶质瘢痕形成，28d时Ⅲ组较Ⅱ组瘢痕范围小；损伤后星形胶质细胞明显活化增殖，GFAP及Vim的镜下表达数量明显增多。Ⅱ组、Ⅲ组损伤后14d时GFAP的表达分别为143.56±1.09和133.56±3.31，Vim的表达分别为93.82±4.48和89.32±6.50；28d时两组的GFAP表达分别为110.68±9.41和102.44±6.93，Vim的表达分别为72.96±4.16和66.44±4.46，干预后明显下调了GFAP及Vim的表达（P<0.05）。结论：MEK抑制剂能通过抑制星形胶质细胞的增殖，下调GFAP及Vim的表达，减少胶质瘢痕形成；同时可促进脊髓损伤后大鼠双后肢行为学及神经功能的恢复。